Mutaciones en el complejo NADH ubiquinona-oxidorreductasa - Ángela Gracia Sablón y María Martínez Sendín

El síndrome del que hablamos viene determinado por mutaciones a nivel mitocondrial. Las más importantes están asociadas al tRNA mitocondrial, como ya hemos mencionado. No obstante, se han detectado importantes mutaciones asociadas a este fenotipo en genes que codifican para la NADH ubiquinona-oxidorreductasa. Este complejo proteico es el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial. Los genes que codifican para siete de sus subunidades (ND1-ND6 y ND4L) se encuentran en el DNA mitocondrial, estando el resto en el DNA nuclear.

La mutación más frecuente relacionada con este complejo proteico y asociada al fenotipo MELAS es la que afecta a la subunidad ND1 por su alta relación con el gen MT-TL1 (que codifica para el tRNA mitocondrial), del que se habló en el apartado anterior. Dado que la ND1 está asociada a la unión del extremo hidrofóbico de la enzima, mutaciones en el gen que codifica para esta subunidad producen una bajada en el rendimiento del complejo.

En general,esta mutación es de tipo m.3376G>A.

Otra mutación frecuente asoaciada a MELAS es la m.13513G>A que afecta a la subunidad 5 del complejo.

Complejo I de la cadena respiratoria